Пионер CRISPR основывает новую компанию. Следующая глава в индивидуальных методах редактирования генов при редких заболеваниях
В феврале 2025 года младенец в США получил специальное лечение по редактированию генов, разработанное специально для него. Лечение было разработано всего за шесть месяцев для исправления редкой генетической мутации, которая вызывала накопление вредного аммиака в организме. Младенец, Кей Джей Малдун, был выписан из больницы в июне того же года. Считается, что такое лечение могло спасти жизнь KJ.
Теперь стартап под названием Aurora Therapeutics стремится распространить эти методы лечения на большее количество пациентов с редкими заболеваниями. Соучредитель Дженнифер Дудна — пионер в области редактирования генов и один из изобретателей технологии редактирования генов CRISPR. За работу над этой технологией она получила Нобелевскую премию в 2020 году.
Новая структура FDA
Aurora Therapeutics планирует воспользоваться новой нормативной базой, предложенной прошлой осенью комиссарами Управления по контролю за продуктами и лекарствами США Марти МакКарри и Винаем Прасадом. Система, получившая название «Путь правдоподобного механизма», призвана обеспечить одобрение персонализированных методов лечения редких и смертельных заболеваний на основе небольшого количества данных пациентов. МакКарри и Прасад подробно описывают эту схему в статье, опубликованной в Медицинском журнале Новой Англии.
Для одобрения нового препарата регулирующими органами обычно требуются клинические испытания с участием сотен или даже тысяч пациентов. Однако провести масштабные исследования препаратов для лечения редких заболеваний сложно из-за небольшого числа пациентов. Новый путь одобрения FDA открывает двери для одобрения лечения, даже если крупные рандомизированные исследования невозможны.
«Если будет доказано, что продукт эффективен у последовательных пациентов, использующих различные персонализированные методы лечения, FDA приступит к утверждению продукта на рынке», — пишут МакКарри и Прасад в своей статье. Используя данные пациентов, полученные таким образом, фармацевтические компании смогут подавать заявки на одобрение аналогичных методов лечения, основанных на той же базовой технологии.
Этот момент важен для Aurora Therapeutics. Первоначальная политика компании состоит в том, чтобы сосредоточиться на лечении фенилкетонурии (ФКУ), метаболического заболевания, которое тестируется в период новорожденности. ФКУ — это заболевание, при котором строительный блок белка фенилаланин накапливается в крови в опасных количествах, и пациенты должны соблюдать строгую диету с низким содержанием белка.
Без раннего лечения и постоянного ведения ФКУ может затруднить развитие мозга и серьезно повлиять на когнитивные функции. По оценкам, около 13 500 человек в Соединенных Штатах страдают этим заболеванием.
«Есть много пациентов, которым это лечение могло бы помочь, но проблема в том, что существует очень много генетических мутаций, вызывающих это заболевание, более 1000», — сказал Эдвард Кей, детский невролог и генеральный директор Aurora Therapeutics.
Нацеливание на уникальные генетические мутации
CRISPR использует молекулы, называемые направляющими РНК, для транспортировки молекул редактирования в нужные места генома. Guide RNA действует как автомобильный GPS, направляя вас точно в заранее указанное место. В случае с младенцем KJ исследователи разработали направляющую РНК, нацеленную на его уникальную генетическую мутацию. Следовательно, это лечение эффективно только для KJ.
Стратегия Aurora Therapeutics заключается в разработке нескольких препаратов для лечения фенилкетонурии, воздействующих на различные генетические мутации путем замены направляющих РНК. Традиционно FDA рассматривало каждый из них как совершенно новый препарат и требовало отдельных клинических испытаний. Но в соответствии с новой нормативной базой та же технологическая платформа может использоваться для разработки методов лечения множественных мутаций, вызывающих ФКУ. Ожидается, что это упростит регуляторные процедуры.
По словам Кея, компания планирует использовать более точный метод CRISPR, называемый базовым редактированием. Компания также разработает стандартизированные процессы для оптимизации всего: от разработки лечения до производства.
